Mushrooms for life
Μια νέα βιομηχανική-ακαδημαϊκή συνεργασία μεταξύ του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης και της βιοφαρμακευτικής εταιρείας NuCana διαπίστωσε ότι το φάρμακο χημειοθεραπείας NUC-7738, που προέρχεται από μανιτάρια των Ιμαλαΐων έχει 40 φορές μεγαλύτερη ισχύ για τη θανάτωση καρκινικών κυττάρων από τη μητρική του ένωση.
Ερευνητές του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης εργάστηκαν σε συνεργασία με τους ηγέτες της βιομηχανίας NuCana για να αξιολογήσουν ένα νέο φάρμακο χημειοθεραπείας που προέρχεται από έναν μύκητα. Μια μελέτη στο Clinical Cancer Research έδειξε ότι το νέο φάρμακο NUC-7738, που αναπτύχθηκε από τη NuCana, έχει έως και 40 φορές μεγαλύτερη ισχύ για τη θανάτωση καρκινικών κυττάρων από τη μητρική του ένωση, με περιορισμένες τοξικές παρενέργειες.
Το φυσικώς απαντώμενο ανάλογο νουκλεοσιδίου γνωστό ως Cordycepin (γνωστό και ως 3′-δεοξυαδενοσίνη) βρίσκεται στα μανιτάρια Ιμαλαΐων Cordyceps sinensis και χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική εδώ και εκατοντάδες χρόνια για τη θεραπεία καρκίνων και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών. Ωστόσο, διασπάται γρήγορα στην κυκλοφορία του αίματος, έτσι μια ελάχιστη ποσότητα φαρμάκου που καταστρέφει τον καρκίνο παρέχεται στον όγκο. Προκειμένου να βελτιώσει την ισχύ του και να αξιολογήσει κλινικά τις εφαρμογές του ως αντικαρκινικό φάρμακο, η βιοφαρμακευτική εταιρεία NuCana ανέπτυξε το Cordycepin σε κλινική θεραπεία, χρησιμοποιώντας τη νέα τεχνολογία ProTide, για να δημιουργήσει ένα φάρμακο χημειοθεραπείας με δραματικά βελτιωμένη αποτελεσματικότητα.
Μόλις εισέλθει στο σώμα, το Cordycepin απαιτεί μεταφορά στα καρκινικά κύτταρα από έναν μεταφορέα νουκλεοσιδίων (hENT1), όπου πρέπει να μετατραπεί στον ενεργό αντικαρκινικό μεταβολίτη, γνωστό ως 3′-dATP, από ένα φωσφορυλιωτικό ένζυμο (ADK) και γρήγορα διασπάται στο αίμα από ένα ένζυμο που ονομάζεται ADA. Μαζί, αυτοί οι μηχανισμοί αντίστασης που σχετίζονται με τη μεταφορά, την ενεργοποίηση και τη διάσπαση έχουν ως αποτέλεσμα την ανεπαρκή παροχή αντικαρκινικού μεταβολίτη στον όγκο. Η NuCana χρησιμοποίησε τη νέα τεχνολογία ProTide για να σχεδιάσει μια θεραπεία που μπορεί να παρακάμψει αυτούς τους μηχανισμούς αντίστασης και να δημιουργήσει υψηλά επίπεδα του ενεργού αντικαρκινικού μεταβολίτη, 3′-dATP, μέσα στα καρκινικά κύτταρα.
Η τεχνολογία ProTide είναι μια νέα προσέγγιση για τη χορήγηση φαρμάκων χημειοθεραπείας σε καρκινικά κύτταρα. Λειτουργεί συνδέοντας μικρές χημικές ομάδες σε ανάλογα νουκλεοσιδίων όπως το Cordycepin, τα οποία στη συνέχεια μεταβολίζονται αργότερα μόλις φτάσουν στα καρκινικά κύτταρα του ασθενούς, απελευθερώνοντας το ενεργοποιημένο φάρμακο. Αυτή η τεχνολογία έχει ήδη χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στα εγκεκριμένα από τον FDA αντιιικά φάρμακα Remsidivir και Sofusbuvir για τη θεραπεία διαφόρων ιογενών λοιμώξεων όπως ηπατίτιδα C, Έμπολα και COVID-19.
Τα αποτελέσματα της μελέτης που δημοσιεύθηκαν στο Clinical Cancer Research υποδεικνύουν ότι ξεπερνώντας βασικούς μηχανισμούς αντίστασης στον καρκίνο, το NUC-7738 έχει μεγαλύτερη κυτταροτοξική δράση από το Cordycepin έναντι μιας σειράς καρκινικών κυττάρων.
Οι ερευνητές της Οξφόρδης και οι συνεργάτες τους στο Εδιμβούργο και το Newcastle αξιολογούν τώρα το NUC-7738 στην κλινική δοκιμή Φάσης 1 NuTide:701, η οποία δοκιμάζει το φάρμακο σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που ήταν ανθεκτικοί στη συμβατική θεραπεία. Τα πρώτα αποτελέσματα από τη δοκιμή έδειξαν ότι το NUC-7738 είναι καλά ανεκτό από τους ασθενείς και παρουσιάζει ενθαρρυντικά σημάδια αντικαρκινικής δράσης.
Περαιτέρω κλινικές δοκιμές Φάσης 2 αυτού του φαρμάκου σχεδιάζονται τώρα σε συνεργασία με τη NuCana, για να προστεθούν στον αυξανόμενο αριθμό αντικαρκινικών φαρμάκων τεχνολογίας ProTide που αναπτύσσονται για τη θεραπεία του καρκίνου.
Σχετικά με αυτή τη μελέτη
Αυτή η μελέτη διεξήχθη από την καθηγήτρια Sarah Blagden και τον Dr Hagen Schwenzer , σε συνεργασία με τη NuCana μέσω του δικτύου Clinical Positioning Network: μια υπηρεσία για τον καρκίνο της Οξφόρδης που συνεργάζεται με εμπορικούς οργανισμούς και με κορυφαίους ακαδημαϊκούς για την κλινική ανάπτυξη νέων διαγνωστικών και θεραπευτικών μεθόδων καρκίνου. Πρόσθετοι εταίροι που συμμετέχουν σε αυτό το έργο περιλαμβάνουν ερευνητές στα Πανεπιστήμια του St Andrew’s και του Cardiff. Η NuCana σε συνεργασία με μια ομάδα στο Πανεπιστήμιο του Κάρντιφ, συνέθεσε την έκδοση ProTide της 3′-δεοξυαδενοσίνης ή Cordycepin που ονομάζεται NUC-7738. Η τεχνολογία ProTide εφευρέθηκε από τον αείμνηστο Επιστημονικό Διευθυντή της NuCana, τον καθηγητή Christopher McGuigan στο Πανεπιστήμιο του Κάρντιφ. Η έρευνα διεξήχθη στα Πανεπιστήμια της Οξφόρδης και του Αγίου Ανδρέα. Η κλινική δοκιμή διεξήχθη από τη μονάδα κλινικών δοκιμών πρώιμης φάσης της Οξφόρδης, με πρόσθετες προσλήψεις στο Εδιμβούργο και το Νιούκαστλ.
Η NuCana® είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στη σημαντική βελτίωση των αποτελεσμάτων θεραπείας για καρκινοπαθείς, εφαρμόζοντας την τεχνολογία ProTideTM για τη μετατροπή ορισμένων από τους πιο ευρέως συνταγογραφούμενους παράγοντες χημειοθεραπείας, ανάλογα νουκλεοσιδίων, σε πιο αποτελεσματικά και ασφαλέστερα φάρμακα. Ενώ αυτοί οι συμβατικοί παράγοντες παραμένουν μέρος του προτύπου φροντίδας για τη θεραπεία πολλών συμπαγών και αιματολογικών όγκων, η αποτελεσματικότητά τους περιορίζεται από τους μηχανισμούς αντίστασης των καρκινικών κυττάρων και συχνά είναι ελάχιστα ανεκτοί. Χρησιμοποιώντας την αποκλειστική τεχνολογία τους, η NuCana αναπτύσσει νέα φάρμακα, τα ProTides, σχεδιασμένα να ξεπερνούν βασικούς μηχανισμούς αντίστασης στον καρκίνο και να δημιουργούν πολύ υψηλότερες συγκεντρώσεις αντικαρκινικών μεταβολιτών στα καρκινικά κύτταρα.
Πηγή: ox.ac.uk
